Лекарство от подагры аллопуринол

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?
Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день...

Читать далее »

Без участия нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) жизнь невозможна. Эти сложнейшие молекулы состоят из азотистых оснований, половина из которых приходится на производные пурина (пуриновые основания).

Отработав свое, эти вещества, через ряд последовательных этапов распадаются до плохо растворимой мочевой кислоты. Нарушение их обмена и выделения приводят к повышению уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемии). Вернуть пуриновый обмен к нормальным показателям помогает препарат аллопуринол.

Действующее вещество

allopurinol-tabl-100mg-50-sandoz-avstriya-big-800x800-1ad7

Для обозначения действующего вещества придумано много синонимов. Одна из формулировок, которой пользуются химики, как обычно, выглядит так: 4–Гидроксипиразоло[3,4-d] пиримидин.

загрузка...

Визуально, химически чистое вещество – порошок белого или с кремовым оттенком цвета. В спирте и воде растворяется плохо.

Механизм действия

В организме всех млекопитающих (у человека, в том числе), пуриновые основания трансформируются в конечный продукт, мочевую кислоту, плохо растворимую в жидких средах организма. За процесс трансформации отвечает фермент – ксантиноксидаза. Цепочка превращений выглядит примерно таким образом:

  1. Нуклеиновая кислота (ДНК, РНК).
  2. Олигонуклеотиды (фрагменты нуклеиновых кислот).
  3. Азотистые основания (составные элементы олигонуклеотидов).
  4. Пурины.
  5. Гипоксантин.
  6. Ксантин.
  7. Мочевая кислота.

Ксантиноксидаза принимает непосредственное участие в превращении гипоксантина в ксантин, а того – в мочевую кислоту. По своим химическим свойствам, аллопуринол подобен гипоксантину. Благодаря этому, он «забирает» на себя основную массу ксантиноксидазы, которой уже недостаточно для активного синтеза мочевой кислоты.

Считается, что именно так реализуется один из наиболее востребованных лечебных эффектов – понижение уровня мочевой кислоты в кровеносном русле. Взамен отмечается повышение содержания гипоксантина и ксантина, которые на порядок лучше растворяются и успешно выводятся почками.

Правда, этот эффект недолговечен: фермент, ингибированный аллопуринолом, реактивируется в среднем через 300 минут.

Лекарственная форма

51227900

Она одна – таблетки, содержащие либо 100, либо 300 мг активного вещества. Создать лекарство в растворимой форме для инъекций мешает то, что аллопуринол плохо растворяется в воде, а водорастворимые соединения не обладают необходимыми терапевтическими эффектами.

Однако это ничего не значит: все, что попадает в организм через желудочно-кишечный тракт (перорально), сразу попадает в печень. А именно в этом органе и работает мишень – ксантиноксидаза.

Биотрансформация

Показатель всасываемости препарата в ЖКТ составляет примерно 90%, что является очень хорошим показателем. Дальше, в клетках печени, аллопуринол превращается в свои метаболиты:

  • Аллоксантин или оксипуринол.
  • Аллопуринол-рибозид.
  • Оксипуринол-7рибозид.

Наиболее активный метаболит – аллоксантин – обладает немного меньшей активностью относительно ксантиноксидазы.

Процесс трансформации аллопуринола в оксипуринол занимает примерно 1,5–2 часа. Поэтому можно смело утверждать, что именно оксипуринол обеспечивает ожидаемые терапевтические эффекты.

Фармакокинетика

Если в чистом виде аллопуринол определяется в крови спустя 30–60 мнут после перорального приема, то через 6 часов удается обнаружить лишь его следы. Оксипуринол выходит на максимальные концентрации через 3-5 часов, его уровень в крови снижается значительно медленнее.

Выводятся оба вещества из организма такими путями:

  1. С мочой. Как и все, растворенные в крови вещества, почечный путь выделения является приоритетным.
  2. С фекалиями. Этим путем покидает организм не всосавшаяся часть и небольшое количество, которое попадает из печеночных клеток в желчь.
  3. С потом выходят минимальные количества аллопуринола и оксипуринола. Этот путь выведения практической ценности не имеет.

Более длительный период выведения оксипуринола объясняется тем, что это вещество активно реабсорбируется в почечных канальцах и возвращается в кровеносное русло.

Показания к применению

2e416373e44c8ac1ed293de583fa797c

На первый взгляд, повод к назначению аллопуринола очевиден – подагра. Действительно, эта болезнь сопровождается повышением уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемией). В таком случае возможны 4 аномальных механизма со стороны ксантиноксидазы:

  1. Усиление активности фермента.
  2. Потеря ксантиноксидазой чувствительности к системам контроля и торможения активности.
  3. Повышение сродства фермента к структурному аналогу, отвечающему не за распад пуринов, а за синтез новых нуклеотидов.
  4. Утрата чувствительности фермента к продуктам его работы, повышение уровня которых должно само по себе притормаживать его активность.

Подменяя собой ксантин, аллопуринол и его метаболиты позволяют снизить «работоспособность» ксантиноксидазы и количества вырабатываемой мочевой кислоты.

Однако действительный перечень заболеваний и состояний, при которых гиперурикемия может потребовать коррекции одной подагрой не ограничивается. Примерный список показаний включает в себя:

  • Склонность к образованию уратных камней и их отложение в почках и нижних отделах мочевыделительной системы (мочеточниках, мочевом пузыре).
  • Массивное выделение и скопление кристаллов мочевой кислоты в органах системы мочеотделения. Острая мочекислая нефропатия – серьезное расстройство, способное приводить к задержке мочи и почечной недостаточности.
  • Опухоли, обладающие высокой активностью и чувствительностью к терапии.
  • Аномалии ферментных систем (синдром Леша-Найхана, гликогенозы и др.).
  • Вариант уролитиаза, когда камни образуются за счет недостаточности еще одного фермента – аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Идиопатическая подагра

Самая частая патология, при которой требуется прием аллопуринола. Важно помнить, что в острой фазе, на фоне активной суставной атаки, применять гипоурикемические средства не стоит: в этот момент большое количество мочевой кислоты уходит в суставы и ее содержание в крови превышено ненамного.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

В фазе затухания приступа необходимо исследовать уровень мочевой кислоты в крови и моче. Если коррекцией диеты не удается снизить суточное выделение мочевой кислоты в моче ниже 1100 мг, а в крови тоже наблюдаются высокие показатели мочевой кислоты, то стоит начать принимать аллопуринол.

Другие показания при подагре:

  1. Частые (ежеквартальные) атаки или переход подагрического артрита в хроническую фазу.
  2. Появление тофусов (узелков с кристаллами мочевой кислоты) в мягких тканях и хрящах.
  3. Протекание подагры с сопутствующей хронической почечной недостаточностью.

В инструкции по применению не всегда указывается, что до появления первых двух симптомов, необходимости принимать аллопуринол нет. Поэтому лечение всегда следует согласовывать со своим лечащим врачом.

Терапия должна начинаться с малых доз и под регулярным контролем уровня мочевой кислоты в крови.

Стартовать рекомендуется с 50 мг/сутки, но у взрослых с большими цифрами гиперурикемии можно применять сразу 100 мг один раз в день после еды.

Для чего – чтобы снизить вероятность диспептических расстройств, которые могут появляться, если начать принимать таблетки аллопуринол. Впоследствии расстройства обычно проходят.

При подагре требуется длительный прием. В зависимости от тяжести подагры и гиперурикемии рекомендации по дозировке такие:

  1. Легкая степень болезни – 100–200 мг в сутки.
  2. Течение средней тяжести – 300–600 мг.
  3. Тяжелая форма подагры с высокими показателями мочевой кислоты в крови и выделяемой моче – 700–900 мг на ежедневный прием.

Для профилактики подагрических приступов, обычно достаточно 50–100 мг ежесуточно. Если пересчитать на килограмм массы тела, то дозировка составит от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Критерием правильно подобранной дозы является снижение уровня гиперурикемии на 10% в месяц.

Дополнительно снизить дозировку препарата можно, соблюдая диету и отказавшись от приема алкоголя.

Опухолевые процессы

lejkemiya-e1449659617171

Часто сопровождаются повышением пуринового обмена активные опухоли (кроветворной системы) и их лечение. При гемобластозах очень высока активность синтеза новых клеток и распада незрелых. Плюс, эти процессы достаточно хорошо чувствительны к химио- и рентгенотерапии.

На фоне лечения часто развивается состояние, которое называется синдром лизиса опухоли (СЛО). О его развитии говорят, если показатели гиперурикемии превышают 476 мкмоль/л или превышают 25% от исходного уровня мочевой кислоты.

Опасность развития такого осложнения высока при:

  • Остром лимфобластном лейкозе.
  • Остром миелобластном лейкозе.
  • Хроническом миелолейкозе.
  • Лимфоме Ходжкина.
  • Множественной миеломе.

Профилактический прием аллопуринола позволяет свести к минимуму риск СЛО и предотвратить развитие острой мочекислой нефропатии.

Применяемая доза определяется врачом. Стандартная дозировка отталкивается от площади массы тела. Суточная доза колеблется от 200 до 600 (очень редко – 800 мг). Ее делят на три равных приема в течение дня, каждые 8 часов. Требует особого контроля выделительная функция почек: при почечной недостаточности дозировку снижают на 50% и более.

Начинать прием следует за 1–2 дня до старта любой противоопухолевой терапии и продолжать в течение 3–7 дней. Критерием для отмены служат нормальные показатели мочевой кислоты в крови.

Наследственные ферментопатии

Сюда относится синдром Леша-Найхана и другие аномалии ферментных систем, участвующих в пуриновом обмене. При таких заболеваниях требуется долгое лечение, основой которого становится аллопуринол. Доза подбирается индивидуально.

Если удается ограничиться профилактической дозировкой в 50 мг в сутки, то следует делить пополам таблетку 100 мг, разламывая по поперечной насечке.

Нежелательные явления

pankreatit-toshnota

Этим термином сейчас предпочитают называть побочные реакции. Как и для других лекарств, этот раздел инструкции по использованию аллопуринола достаточно большой:

Частота

Характеристика 
Очень редко

(меньше 1 случая на 10 тыс. пациентов)

Фурункулы.

Снижение количества клеток крови.

Судороги.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Крайне тяжелая аллергия (анафилаксия).

Ангиобластная лимфаденопатия (имеет полностью обратимый характер и проходит после прекращения приема аллопуринола).

Повышение уровня глюкозы и липидов в крови.

Депрессия.

Кома, параличи, сонливость, нарушения вкуса и равновесия.

Стенокардия (ишемия миокарда), замедления ЧСС (брадикардия).

Повышение артериального давления.

Рвот, боли в животе.

Обесцвечивание волос и их выпадение.

Сыпь на коже.

Гормональные расстройства: гинекомастия, импотенция

Боль в мышцах (миалгия).

Появление крови в моче.

Редкие (от ≥1/10 000 до <1/1000)

Тяжелые аллергические реакции: эпидермальный дермолиз, лихорадка, лимфаденопатия, васкулиты, артралгии.

Гепатит.

Выраженный кожный зуд.

Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100)

Общие реакции гиперчувствительности.

Рвота, тошнота и диарея (устраняются приемом препарата после еды).

Превышение уровней печеночных ферментов в крови без внешних проявлений.

Как видно из таблицы, такие категории частоты побочных реакций, как очень частые (≥1/10) и частые (от ≥1/100 до <1/10) вообще не обнаружены.

В данных исследований подчеркивается, что нежелательные явления на фоне приема аллопуринола обладают малой доказательной базой. Даже если их удавалось связать с лечением аллопуринолом, подавляющее большинство реакций относилось к категории легких отклонений.

Выраженность и частота побочных явлений усугубляются сопутствующей аномалией со стороны почек и/или печени.

Чаще всего приходится встречаться с кожными реакциями.

Противопоказания к применению

protivopokazaniya-k-primeneniu

Аллопуринол относится к малотоксичным препаратам с большим терапевтическим диапазоном (разбросом дозировок от лечебных до токсических). Поэтому отказываться от его приема приходится не так уж и часто:

  • Индивидуальная непереносимость. Организм может не воспринимать либо сам препарат, либо один из добавочных компонентов. Во втором случае есть смысл поискать лекарство другого производителя.
  • Хроническая и острая печеночная недостаточность. Снижение активности ферментных систем печени может приводить к накоплению аллопуринола в организме.
  • Первичный гемохроматоз. При этой генетической аномалии во внутренних органах (печень, почки…) скапливается железо, нарушая их функцию.
  • Гиперурикемия без внешних проявлений.
  • Острая стадия подагрического артрита.
  • Детский возраст до 3-х лет. Это противопоказание достаточно условно и обусловлено необходимостью приема препарата в таблетированной форме.
  • Наследственные ферментопатии, вызывающие нарушения углеводного обмена (в состав входит лактозы моногидрат).

Собственно, этим перечнем список противопоказаний и ограничивается.

Осторожность при использовании

Начинать нужно с малых доз у пациентов с патологией почек. Долгий период выведения оксипуринола может привести к накоплению вещества у людей с почечной недостаточностью. Рекомендуется еженедельный биохимический контроль до получения стабильных, терапевтически эффективных результатов.

У беременных женщин использование препарата допускается, если риск приема ниже, чем опасность для здоровья беременной и развивающегося плода. Хотя с начала использования препарата, в XX веке, не отмечалось тератогенное или какое-либо другое влияние препарата на младенцев.

При профилактике СЛО, требуется контроль уровня ксантина в крови. При его повышении сразу отменять препарат не следует: нужно увеличить поступление жидкости в организм (гидратацию).

Выше было сказано, что коррекции дозы требуют люди, страдающие заболеваниями печени и почек. Для них есть смысл контролировать содержание оксипуринола в крови, а не его предшественника – аллопуринола.

Передозировка препарата возможна, но встречается нечасто. Сопровождается:

  • Тошнотой.
  • Рвотой.
  • Диареей.
  • Головокружением.

Эти симптомы вызваны глубоким угнетением ксантиноксидазы. Требуется кратковременная отмена препарата (через 5-6 часов фермент восстановит свою активность) и гидратация организма. Если имеются клинические показания, может назначаться гемодиализ.

Хотя препарат активно используется с 1965 года, его эффекты продолжают удивлять. Так, недавно появились наблюдения, согласно которым аллопуринол способен улучшать оксигенацию тканей в состоянии ишемии, обладает вазопротекторным действием (защищает внутреннюю оболочку сосудов от разных повреждений).

Очень важно помнить, что любые лекарства являются активными химическими веществами, и они могут оказывать друг на друга непредсказуемое влияние. Если требуется лечение аллопуринолом, врачу следует знать о том, какие еще препараты принимает пациент.

При подагре Аллопуринол применяется для устранения причины ее возникновения. Компоненты препарата воздействуют как на симптомы заболевания, так и на вызванные им патологические изменения в организме. Лечение Аллопуринолом способствует снижению уровня мочевой кислоты, которая в организме преобразуется в ураты. Пурины — бесцветные кристаллы, вступающие в реакцию с органическими кислотами с образованием солей. Катализатором считается ксантин, который присутствует в некоторых тканях организма. Кристаллы растворяются в щелочах.

Образование мочевой кислоты и развитие подагры

В организме человека вырабатывается фермент ксантиноксидаза, который способствует окислению гипоксантина — компонента пуринов. Конечным продуктом данных химических реакций является мочевая кислота. Повышение ее количества называется гиперурикемией, а развивающиеся в результате осложнения — подагрой. Соли в область суставов попадают с током крови, которая доставляет тканям кислород и питательные вещества. Отложение уратов способствует появлению характерных наростов и выраженных болевых ощущений.

Терапевтическое действие препарата

Препарат АллопуринолАллопуринол встраивается в обменные процессы и под воздействием ксантиноксидазы преобразуется в оксипуринол. Это аналог ксантина, не подвергающийся окислению. Терапевтический эффект наступает через 2 часа после приема таблетки. Таким образом, Аллопуринол можно считать ингибитором фермента, он предотвращает повышение уровня мочевой кислоты в организме.

За устранение симптомов подагры отвечает оксипуринол. Активное вещество препятствует отложению уратов и растворяет уже имеющиеся. После устранения гиперурикемии рост тофусов в области суставов прекращается. Быстрое действие препарата способствует избавлению от болевого синдрома и увеличению подвижности пораженных отделов опорно-двигательного аппарата. Особенно часто Аллопуринол применяется при хронических формах подагрического артрита.

После приема таблетки растворяются, активное вещество всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1,5 часа. Часть препарата выводится тонким кишечником. Длительный период распада обеспечивает накопление действующего вещества. Оксипуринол находится в организме 20-70 часов. Выделяется он почками, не связываясь с белковыми соединениями и ферментами-катализаторами химических реакций. При хронической почечной недостаточности время выведения оксипуринола увеличивается.

Действие Аллопуринола

Большинство пациентов отмечает, что Аллопуринол не снижает интенсивность болевого синдрома, однако его прием в период ремиссии предотвращает возникновения приступа. Терапевтическое действие направлено на причину заболевания.

Дозировку препарата подбирает лечащий врач, он должен учитывать стадию и тяжесть течения подагры, наличие сопутствующих патологий. Неправильный прием Аллопуринола может спровоцировать обострение. Введение этого препарата должно сочетаться:

  • с применением обезболивающих и противовоспалительных средств;
  • физиотерапевтическими процедурами;
  • профилактическими мероприятиями.

При хронической подагре Аллопуринол способствует продлению периода ремиссии, снижению количества уратов в организме.

Базовая терапия назначается в тех случаях, когда обострения случаются не реже 4 раз в год и сопровождаются появлением тофусов. Профилактический прием Аллопуринола показан при стойкой гиперурикемии и появлении первых признаков артрита.

Как принимают?

Начинать лечение необходимо с введения минимальных эффективных доз. Это поможет оценить реакцию организма на действующее вещество и предотвратить возникновение острых подагрических приступов, которыми может сопровождаться начало терапевтического курса. Такой подход позволяет снизить интенсивность побочных эффектов. Результативность лечения определяется путем проведения анализа на количество мочевой кислоты. При отмене препарата этот показатель достигает прежних значений через 3-4 дня.

Аллопуринол от подагры начинают принимать только после снятия болевого синдрома.

Если неприятные ощущения появляются на фоне уже начатой терапии, дозу препарата снижают. Полностью отменять его нельзя, так как любое лечение на ранних этапах способствует незначительному ухудшению состояния. Только потом можно будет увидеть первые результаты терапии.

Назначение лечения при подагре

В начале Аллопуринол рекомендуется применять в сочетании с НПВС или колхицином. Через 3 дня количество мочевой кислоты в крови начнет уменьшаться, на 7 день этот показатель приблизится к норме. После устранения гиперурикемии дозу препарата снижают. Стойкая ремиссия наступает через 4-6 месяцев. После этого пациент будет принимать поддерживающие количества лекарства. Терапевтический курс должен быть непрерывным. Число обострений уменьшается через год. Вместе с тем снижается и интенсивность симптомов подагры, тофусы исчезают. При длительном применении Аллопуринола возможно полное избавление от суставных проявлений подагры.

Противопоказания и рекомендации по лечению

Аллопуринол не назначают детям, беременным и кормящим женщинам.

Нельзя принимать препарат пациенткам, планирующим зачатие. Аллопуринол обладает тератогенным действием, он может спровоцировать врожденные пороки:

  • сердца;
  • выделительной системы;
  • головного мозга плода.

Не применяют его при нарушении функций печени. Аллопуринол может использоваться при лечении детей со злокачественными формами гиперурикемии.

Противопоказания к Аллопуринолу

Оксипуринол положительно влияет на состояние выделительной системы. Он способствует растворению уратов и быстрому их выведению из организма.

Побочные реакции

Аллопуринол обычно хорошо переносится организмом, однако возможно возникновение аллергических реакций и таких побочных действий:

  • как лейкоцитоз;
  • эозинофилия;
  • тромбоцитопения.

Лекарство может нарушать функции печени и почек. Длительный прием Аллопуринола мужчинами способствует снижению либидо, развитию импотенции и бесплодия. Может меняться вкусовое и зрительное восприятие, снижаться артериальное давление и частота сердечных сокращений. При появлении этих симптомов лечение нужно прекратить.

Правила питания

В период лечения необходимо придерживаться принципов правильного питания. Голодать категорически запрещено, это способствует ускоренному распаду пуринов с образованием мочевой кислоты. Из рациона необходимо исключить жирную, острую и соленую пищу. Питаться нужно маленькими порциями. Отказаться необходимо от употребления алкоголя и курения. Нужно есть как можно больше свежих овощей и фруктов. Полезны щелочные минеральные воды. Допускается употребление морсов, зеленого чая, разбавленных водой соков. Цитрусовые очищают организм от уратов.

Екатерина Юрьевна Ермакова

  • Мед для лечения подагры
  • Народные средства при подагре
  • Хондрокальциноз
  • Кукуруза при подагре
  • Употребление кофе при подагре
  • Карта сайта
  • Диагностика
  • Кости и суставы
  • Невралгия
  • Позвоночник
  • Препараты
  • Связки и мышцы
  • Травмы

Добавить комментарий